Gemeinsamer Bundesausschuss ändert Arzneimittel-Richtlinie Anlage XII in Deutschland; Anhaltspunkt für nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.

Beschluss

des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Inebilizumab (Neues Anwendungsgebiet: Immunglobulin-G4- assoziierte Erkrankung) Vom 3. September 2026 Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 3. September 2026 beschlossen, die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) in der Fassung vom 18. Dezember 2008 / 22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), die zuletzt durch die Bekanntmachung des Beschlusses vom T. Monat JJJJ (BAnz AT TT.MM.JJJJ BX) geändert worden ist, wie folgt zu ändern: I. In Anlage XII werden zu den Angaben zur Nutzenbewertung von Inebilizumab gemäß dem Beschluss vom 19. Januar 2023 nach Nummer 5 folgende Angaben eingefügt:

2 Inebilizumab

Beschluss vom: 3. September 2026 In Kraft getreten am: 3. September 2026 BAnz AT TT. MM JJJJ Bx

Neues Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 10. November 2025): Uplizna ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit aktiver IgG4-RD indiziert. Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 3. September 2026): Siehe neues Anwendungsgebiet laut Zulassung.

Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie Erwachsene mit aktiver Immunglobulin-G4-assoziierter Erkrankung (IgG4-RD) Zweckmäßige Vergleichstherapie: Eine individualisierte Therapie unter Auswahl von − Glukokortikoiden − Best Supportive Care

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Inebilizumab gegenüber einer individualisierten Therapie: Anhaltspunkt für einen nicht-quantifizierbaren Zusatznutzen.

3 Studienergebnisse nach Endpunkten:1 Erwachsene mit aktiver Immunglobulin-G4-assoziierter Erkrankung (IgG4-RD)

Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte Endpunktkategorie Effektrichtung/ Verzerrungspotential Zusammenfassung Mortalität ↔ Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. Morbidität ↑ Vorteil im Endpunkt IgG4-RD-Schübe. Gesundheitsbezogene Lebensqualität ↔ Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. Nebenwirkungen ↔ Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit ↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit ↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied ∅: Es liegen keine Daten vor. n. b.: nicht bewertbar

Studie MITIGATE: Inebilizumab vs. Placebo, doppelblinde Phase 3-Studie Mortalität Endpunkt Inebilizumab Placebo Inebilizumab vs. Placebo

N Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) N Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) RR [95 %-KI]; p-Wert

Mortalität (Woche 52) Gesamt- mortalitäta 68 0 (0) 67 0 (0) n. b. [n. b.; n. b.]; n. b.

1 Daten aus der Dossierbewertung des IQWiG (A26-26) und dem Addendum (A26-97), sofern nicht anders indiziert.

4 Morbidität Endpunkt Inebilizumab Placebo Inebilizumab vs. Placebo

N Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) N Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) RR [95 %-KI]; p-Wert

Morbidität (Woche 52) Schübe behandelter und durch ein AC bestätigter IgG4- RD-Schubb 68 7 (10,3) 67 40 (59,7) 0,17 [0,08; 0,36]; < 0,001c Remission (ergänzend dargestellt) Komplett- remission, schubfrei und behandlungsfreid 68 39 (57,4) 67 15 (22,4) 2,56 [1,57; 4,18]; < 0,001e Komplett- remission, schubfrei und behandlungsfreid mit IgG4-RD RI-Score = 0 68 29 (42,6) 67 8 (11,9) 3,61 [1,79; 7,28]; < 0,001e Komplett- remission, schubfrei und kortikosteroid- freid 68 40 (58,8) 67 15 (22,4) 2,63 [1,61; 4,28]; < 0,001e

Endpunkt Inebilizumab Placebo Inebilizumab vs. Placebo

N/nE Schubrate [95 %-KI]f N/nE Schubrate [95 %-KI]f Ratenverhältnis [95 %-KI]; p-Wert Morbidität (Woche 52) Schubrate Jährliche Schubrate 68/7g 0,10 [0,05; 0,21] 67/49g 0,71 [0,53; 0,94] 0,14 [0,06; 0,31]; < 0,001

5 Endpunkt Inebilizumab Placebo Inebilizumab vs. Placebo

Nh Werte Studien- beginn MW (SD) Ver- änderung zu Woche 52 MW (SE)i Nh Werte Studien- beginn MW (SD) Ver- änderung zu Woche 52 MW (SE)i MWD [95 %-KI]; p-Werti

Morbidität Patient global assessment of disease activity (PGA)j 68 71,1 (21,56) 1,77 (2,33) 67 69,7 (21,78) −1,37 (2,34) 3,14 [−3,38; 9,67]; 0,342 FACIT-Fatiguek 68 12,1 (7,02) −0,78 (0,72) 67 13,7 (8,73) −0,54 (0,74) −0,24 [−2,29; 1,81]; 0,816 Gesundheitsbezogene Lebensqualität Endpunkt Inebilizumab Placebo Inebilizumab vs. Placebo

N Werte Studien- beginn MW (SD) Ver- änderung zu Woche 52 MW (SE) N Werte Studien- beginn MW (SD) Ver- änderung zu Woche 52 MW (SE) MWD [95 %-KI]; p-Wert

Gesundheitsbezogene Lebensqualität SF-36v2l – PCS 68 51,3 (7,93) −0,55 (0,87) 67 51,2 (7,35) −2,75 (0,88) 2,21 [−0,25; 4,66]; 0,077 SF-36v2l – MCS 68 48,2 (9,22) 0,05 (0,97) 67 49,0 (10,07) −0,36 (0,99) 0,41 [−2,32; 3,15]; 0,766

6 Nebenwirkungen Endpunkt Inebilizumab Placebo Inebilizumab vs. Placebo N Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) N Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) RR [95 %-KI]; p-Wert Nebenwirkungen (Woche 52) Unerwünschte Ereignisse gesamt (ergänzend dargestellt)

68 66 (97,1) 67 66 (98,5) – Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUE)

68 12 (17,6) 67 6 (9,0) 1,97 [0,82; 4,84]; 0,148m Schwere unerwünschte Ereignissen (CTCAE-Grad 3 oder 4)

68 12 (17,6) 67 8 (11,9) 1,48 [0,66; 3,33]; 0,529m Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen

68 6 (8,8) 67 3 (4,5) 1,97 [0,56; 6,99]; 0,338m Spezifische unerwünschte Ereignisse Infektionen und parasitäre Erkrankungen (SOC, SUE) 68 4 (5,9) 67 0 (0,0) 8,87 [0,88; 92,01]; 0,046m,o Erkrankungen des Blutes und des Lymph- systems (SOC, schwere UEsn) 68 4 (5,9) 67 0 (0,0) 8,87 [0,88; 92,01]; 0,046m,o a. Die Ergebnisse zur Gesamtmortalität beruhen auf den Angaben zu tödlich verlaufenen UEs. b. Datum des Schubbeginns definiert als frühestes Datum der Symptome / Befunde c. eigene Berechnung von Effekt, KI und p-Wert d. Definiert als das Fehlen einer erkennbaren Krankheitsaktivität zu Woche 52, keinem durch ein AC bestätigten Schub während der 52-wöchigen Behandlungsphase und keine (Kortikosteroid)-Behandlung zur Schub- oder Krankheitskontrolle mit Ausnahme der erforderlichen 8-wöchigen Reduktion der Kortikosteroid-Dosis zu Studienbeginn. Das Fehlen einer erkennbaren Krankheitsaktivität entsprach dabei entweder einem IgG4-RD RI-Score = 0 oder der Feststellung der Prüfärztin oder des Prüfarztes. e. Effekt, KI und p-Wert basieren auf einem log-binomial Regressionsmodell, adjustiert nach Behandlungsgruppe und IgG4-RD-Manifestation. f. Schubrate berechnet aus der 52-wöchigen Behandlungsphase und hochgerechnet auf ein Jahr. KI (pro Behandlungsarm) sowie Ratenverhältnis mit KI und p-Wert (Gruppenvergleich): Negativbinomialmodell, adjustiert bezüglich des Stratifizierungsfaktors IgG4-RD-Manifestation und mit der logarithmierten Behandlungsdauer als Offset-Variable. g. Werte aus dem EPAR (18 September 2025, EMA/325405/2025) entnommen h. Anzahl der Patientinnen und Patienten, die berücksichtigt wurden, unklar, da keine Angabe zur Anzahl an Patientinnen und Patienten mit mindestens einem Wert nach Baseline vorliegen. i. Wenn nicht anders angegeben, MW und SE (pro Behandlungsgruppe) sowie MWD, KI und p-Wert (Gruppenvergleich): MMRM mit festen Faktoren Baselinewert, Behandlung, Zeit, Behandlung über die Zeit

7 und IgG4-RD-Manifestation; Patientinnen und Patienten als zufälliger Effekt; unstrukturierte Kovarianzmatrix. j. Niedrigere (abnehmende) Werte bedeuten bessere Symptomatik. k. Höhere (zunehmende) Werte bedeuten bessere Symptomatik. l. Höhere (zunehmende) Werte bedeuten eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität. m. Effekt und 95 %-KI basieren auf Score Methode, p-Wert eigene Berechnung unbedingter exakter Test. Im Fall von 0 Ereignissen in einem Studienarm wurde bei der Berechnung von Effekt und KI der Korrekturfaktor 0,5 in beiden Studienarmen verwendet. n. Operationalisiert als CTCAE-Grad ≥ 3 o. Diskrepanz zwischen p-Wert (exakt) und KI (asymptotisch) aufgrund unterschiedlicher Berechnungsmethoden.

Verwendete Abkürzungen: AC: Entscheidungsgremium; AD = Absolute Differenz; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events; EPAR = European Public Assessment Report; FACIT-Fatigue = Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue; IgG4-RD = Immunglobulin G4-assoziierte Erkrankung; KI = Konfidenzintervall; MCS = mental component summary; MMRM = gemischtes Modell für wiederholte Messungen; MW = Mittelwert; MWD = Mittelwertdifferenz; N = Anzahl ausgewerteter Patientinnen und Patienten; n = Anzahl Patientinnen und Patienten mit (mindestens einem) Ereignis; n. b. = nicht berechenbar; n. e. = nicht erreicht; nE = Anzahl Ereignisse (mehrere Ereignisse pro Patientin oder Patient möglich); PCS = Physical Component Summary; PGA = Patient global assessment of disease activity; RI = Responder Index; RR = relatives Risiko; SD = Standardabweichung; SE = Standardfehler; SF-36v2 = Short Form-36 Health Survey Version 2; SOC = Systemorganklasse; SUE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE = unerwünschtes Ereignis; vs. = versus 2. Anzahl der Patientinnen und Patienten bzw. Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen Erwachsene mit aktiver Immunglobulin-G4-assoziierter Erkrankung (IgG4-RD) circa 2 600 – 3 500 Patientinnen und Patienten 3. Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungs- behörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Uplizna (Wirkstoff: Inebilizumab) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 18. Juni 2026): https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/uplizna-epar-product- information_de.pdf Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Inebilizumab sollte durch in der Therapie von Patientinnen und Patienten mit IgG4-RD erfahrene Fachärztinnen und Fachärzte erfolgen.

8 4. Therapiekosten Jahrestherapiekosten: Erwachsene mit aktiver Immunglobulin-G4-assoziierter Erkrankung (IgG4-RD)

Bezeichnung der Therapie Jahrestherapiekosten/ Patientin bzw. Patient Zu bewertendes Arzneimittel: Inebilizumab 102 811,30 € zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: 141,20 € – 153,15 € Best Supportive Care Patientenindividuell unterschiedlich Zweckmäßige Vergleichstherapie: Eine individualisierte Therapie unter Auswahl von Glukokortikoiden Patientenindividuell unterschiedlich Best Supportive Care Patientenindividuell unterschiedlich Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 1. Juli 2026) Sonstige GKV-Leistungen: Bezeichnung der Therapie Art der Leistung Kosten/ Einheit Anzahl/ Zyklus Anzahl/ Patientin bzw. Patient / Jahr Kosten/ Patientin bzw. Patient / Jahr Inebilizumab Zuschlag für die Herstellung einer parenteralen Lösung mit monoklonalen Antikörpern 100 € 1 2 200 €

9 II. Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 3. September 2026 in Kraft. Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht. Berlin, d