G-BA beschloss Aufnahme von Imlunestrant in Anlage XII der AM-Richtlinie in Deutschland; Zusatznutzen nicht belegt
Beschluss
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Beschluss
des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) Imlunestrant (Mammakarzinom, ER+, HER2-, mit ESR1- Mutation, progredient nach einer endokrinen Vortherapie) Vom 3. September 2026 Der Gemeinsame Bundesausschuss (G-BA) hat in seiner Sitzung am 3. September 2026 beschlossen, die Arzneimittel-Richtlinie (AM-RL) in der Fassung vom 18. Dezember 2008/22. Januar 2009 (BAnz. Nr. 49a vom 31. März 2009), die zuletzt durch die Bekanntmachung des Beschlusses vom T. Monat JJJJ (BAnz AT TT.MM.JJJJ BX) geändert worden ist, wie folgt zu ändern: I. In Anlage XII werden in alphabetischer Reihenfolge Angaben zu dem Wirkstoff Imlunestrant wie folgt eingefügt:
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Imlunestrant
Beschluss vom: 3. September 2026 In Kraft getreten am: 3. September 2026 BAnz AT TT. MM JJJJ Bx
Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 9. Januar 2026): Inluriyo ist angezeigt als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit Östrogenrezeptor (ER)-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit einer aktivierenden ESR1-Mutation, deren Erkrankung nach einer vorherigen endokrinen Therapie progredient ist. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sowie Männern ist Inluriyo mit einem Luteinisierungshormon-Releasinghormon-(LHRH)-Agonisten zu kombinieren. Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 3. September 2026): Siehe Anwendungsgebiet laut Zulassung.
- Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie a1) Frauen mit ER-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit einer aktivierenden ESR1-Mutation, deren Erkrankung nach einer (neo-) adjuvanten endokrinen Therapie progredient ist; bisher keine Behandlung im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Tamoxifen (kommt nur für prämenopausale Patientinnen, die in der vorausgegangenen (neo-) adjuvanten endokrinen Therapie kein Tamoxifen erhalten haben; nur für postmenopausale Patientinnen, wenn Aromatasehemmer nicht geeignet sind, infrage) oder
Letrozol oder
Exemestan (kommt nur für Patientinnen mit Progress nach einer Antiöstrogen- Behandlung infrage) oder
Anastrozol oder
Fulvestrant oder
Everolimus in Kombination mit Exemestan (kommt nur für Patientinnen ohne symptomatische viszerale Metastasierung, nachdem es zu einer Progression nach einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer gekommen ist, infrage) oder
Ribociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
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oder
Abemaciclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol) oder
Palbociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol) oder
Ribociclib in Kombination mit Fulvestrant oder
Abemaciclib in Kombination mit Fulvestrant oder
Palbociclib in Kombination mit Fulvestrant
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Imlunestrant gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
a2) Männer mit ER-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit einer aktivierenden ESR1-Mutation, deren Erkrankung nach einer (neo-) adjuvanten endokrinen Therapie progredient ist; bisher keine Behandlung im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Tamoxifen oder
Palbociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Imlunestrant gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
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b1) Frauen mit ER-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit einer aktivierenden ESR1-Mutation, deren Erkrankung nach einer endokrinen Therapie, welche im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium erfolgte, progredient ist Zweckmäßige Vergleichstherapie: Individualisierte Therapie unter Berücksichtigung eines Wechsels der endokrinen Therapie auf
Tamoxifen
Letrozol
Exemestan
Anastrozol
Fulvestrant
Everolimus in Kombination mit Exemestan (kommt nur für Patientinnen ohne symptomatische viszerale Metastasierung, nachdem es zu einer Progression nach einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer gekommen ist, infrage)
Ribociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
Abemaciclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
Palbociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
Ribociclib in Kombination mit Fulvestrant
Abemaciclib in Kombination mit Fulvestrant
Palbociclib in Kombination mit Fulvestrant
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Imlunestrant gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie: Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen.
b2) Männer mit ER-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit einer aktivierenden ESR1-Mutation, deren Erkrankung nach einer endokrinen Therapie, welche im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium erfolgte, progredient ist Zweckmäßige Vergleichstherapie: Individualisierte Therapie unter Berücksichtigung eines Wechsels der endokrinen Therapie auf
Tamoxifen
Aromatasehemmer in Kombination mit einem GnRH-Analogon
Fulvestrant
Palbociclib in Kombination mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer (Anastrozol, Letrozol)
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Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Imlunestrant gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt. Studienergebnisse nach Endpunkten:1 a1) Frauen mit ER-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit einer aktivierenden ESR1-Mutation, deren Erkrankung nach einer (neo-) adjuvanten endokrinen Therapie progredient ist; bisher keine Behandlung im lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Stadium
Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte Endpunktkategorie Effektrichtung/ Verzerrungspotential Zusammenfassung Mortalität ↔ Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. Morbidität n. b. Es liegen keine bewertbaren Daten vor. Gesundheitsbezogene Lebensqualität n. b. Es liegen keine bewertbaren Daten vor. Nebenwirkungen n. b. Es liegen keine bewertbaren Daten vor. Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit ↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit ↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↔: kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied ∅: Es liegen keine Daten vor. n. b.: nicht bewertbar
Studie EMBER-3: Imlunestrant (Arm A) vs. Fulvestrant oder Exemestan (Arm B) vs. Imlunestrant + Abemaciclib (Arm C) Studiendesign: randomisiert, offen, dreiarmig Relevante Teilpopulation: Patientinnen mit aktivierender ESR1-Mutation; Arm A vs. Arm B Relevanter Datenschnitt: Datenschnitt vom 18. August 2025
1 Daten aus der Dossierbewertung des IQWiG (A26-30), sofern nicht anders indiziert.
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Mortalität Endpunkt Imlunestrant Fulvestrant/Exemestan Imlunestrant vs. Fulvestrant/ Exemestan N Mediane Überlebenszeit in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) N Mediane Überlebenszeit in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) HR [95 %-KI] p-Werta Absolute Differenz (AD)b Gesamtüberleben
30 28,7 [21,98; n. b.] 12 (40,0) 23 21,4 [15,77; 28,94] 16 (69,6) 0,53 [0,23; 1,23] 0,136c Morbidität Endpunkt Imlunestrant Fulvestrant/Exemestan Imlunestrant vs. Fulvestrant/ Exemestan N Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) N Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) HR [95 %-KI] p-Werta Absolute Differenz (AD)b Progressionsfreies Überleben (PFS), beurteilt durch den Prüfarzt/die Prüfärztin2
30 11,1 [4,67; 13,50] 24 (80,0) 23 5,7 [2,00; 7,33] 21 (91,3) 0,53 [0,29; 0,97] 0,033 AD = 5,4 Monate Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß BICR2
30 17,3 [5,59; n. b.] 13 (43,3) 23 5,6 [1,97; 7,29] 16 (69,6) 0,44 [0,21; 0,93] 0,027 AD = 11,7 Monate Stärkster Schmerz (BPI-SF Item 3) keine geeigneten Daten Symptomatik (EORTC QLQ-C30, Symptomskalen) keine geeigneten Daten
2 Daten aus dem Dossier des pharmazeutischen Unternehmers
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Gesundheitszustand (EQ 5D VAS) keine geeigneten Daten Gesundheitsbezogene Lebensqualität Endpunkt Imlunestrant Fulvestrant/Exemestan Imlunestrant vs. Fulvestrant/ Exemestan N Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) N Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) HR [95 %-KI] p-Werta Absolute Differenz (AD)b EORTC QLQ-C30 (Funktionsskalen) keine geeigneten Daten Nebenwirkungen Endpunkt Imlunestrant Fulvestrant/Exemestan Imlunestrant vs. Fulvestrant/ Exemestan N Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) N Mediane Zeit bis zum Ereignis in Monaten [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%) HR [95 %-KI] p-Werta Absolute Differenz (AD)b Unerwünschte Ereignisse gesamt keine geeigneten Daten Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs) keine geeigneten Daten Schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3) keine geeigneten Daten Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen keine geeigneten Daten PRO-CTCAE keine geeigneten Daten
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a. Wenn nicht anders angegeben: HR und KI aus Cox-Modell, p-Wert aus Log-Rank-Test, jeweils unstratifiziert b. Angabe zur absoluten Differenz (AD) nur bei statistisch signifikantem Unterschied; eigene Berechnung c. HR und KI aus Cox-Modell, p-Wert aus Log-Rank-Test, jeweils stratifiziert nach Vorhandensein von viszeralen Metastasen (ja vs. nein aus IWRS), vorangegangener Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren (ja vs. nein aus IWRS) und Region (Ostasien vs. Nordamerika/Westeuropa vs. Rest der Welt)
Verwendete Abkürzungen: AD = Absolute Differenz; BPI-SF = Brief Pain Inventory – Short Form; CDK = Cyclin-abhängige Kinase; CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events (gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse); EORTC = European Organisation for Research and Treatment of Cancer; HR = Hazard Ratio; IWRS = Interactive Web Response System; KI = Konfidenzintervall; N = Anzahl ausgewerteter Patientinnen und Patienten; n = Anzahl Patientinnen und Patienten mit (mindestens einem) Ereignis; n. b. = nicht berechenbar; n. e. = nicht erreicht; PRO-CTCAE = Patient-reported Outcome – CTCAE; QLQ-C30 = Quality of Life Questionnaire-Core 30; RCT = randomisierte kontrollierte Studie; SUE = schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE = unerwünschtes Ereignis; VAS = visuelle Analogskala; vs. = versus
a2) Männer mit ER-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit einer aktivierenden ESR1-Mutation, deren Erkrankung nach einer (neo-) adjuvanten endokrinen Therapie progredient ist; bisher keine Behandlung im lokal fortgeschrittenen oder metastas